اطلاعات دارویی : فاویپیراویر – داروی موثر در درمان احتمالی کرونا | کافه پزشکی

فاویپیراویر برای اولین بار توسط شرکت دارویی تویاما در ژاپن تولید شده است. این دارو آنالوگ اصلاح شده پیرازین است که ابتدا برای درمان موارد مقاوم به آنفولانزا تایید شده بود. داروهای ضد ویروس، آنزیم RNA پلیمراز وابسته به RNA یا RdRp را مورد هدف قرار می دهند که برای تکثیر و رونویسی ژنوم ویروس ضروری است.

فاویپیراویر نه تنها در درمان آنفولانزا A و B به کار می رود بلکه در درمان آنفولانزا مرغی و گونه های آنفولانزا مقاوم به مهار کننده نورآمیداز به کار می رود. اثر بخشی این دارو برای درمان پاتوژن های تهدید کننده حیات مانند ویروس ابولا، ویروس لاسا و اکنون COVID-19 مورد بررسی قرار گرفته است. همراه کافه پزشکی باشید

کاربرد فاویپیراویر

در سال ۲۰۱۴ در ژاپن، داروی فاویپیراویر برای درمان مواردی از آنفولانزا که به درمان مرسوم پاسخ نمی دادند به تایید رسید. با توجه به اثربخشی آن بر چندین گونه آنفلوانزا، در سایر کشورها برای درمان ویروس های جدید از جمله ابولا و اخیرا، ویروس کرونا مورد بررسی قرار گرفت.

فارماکودینامیک فاویپیراویر

فاویپیراویـر به عنوان یک پیش دارو عمل می کند و تحت عمل ریبوسیلاسیون و فسفوریلاسیون داخل سلولی قرار می گیرد تا فاویپیراویر-RTP فعال شود. فاویپیراویر-RTP به RdRp متصل می شود و آن را مهار می کند که در نهایت از رونویسی و تکثیر ویروس جلوگیری می کند.

مکانیسم عمل فاویپیراویر

مکانیسم عملکرد این دارو در مقایسه با آنتی ویروس های موجود برای آنفولانزا که در درجه اول از ورود و خروج ویروس از سلول جلوگیری می کند جدید است. فاویپیراویر-RTP فعال به طور انتخابی RNA پلیمراز را مهار می کند و از تکثیر ژنوم ویروسی جلوگیری می کند.

چندین فرضیه وجود دارد که چگونه فاویپیراویر-RTP با RdRp تداخل دارد. برخی مطالعات نشان داده اند که وقتی فاویپیراویر-RTP در یک رشته RNA نوپا قرار می گیرد، از طولانی شدن رشته RNA و تکثیر ویروسی جلوگیری می کند. مطالعات همچنین دریافتند که وجود آنالوگ های پورین می تواند فعالیت ضد ویروسی این دارو را کاهش دهد و این امر رقابت بین فاویپیراویر-RTP و نوکلئوزید های پورین را برای اتصال به RdRp نشان می دهد.

اگرچه ابتدا این دارو برای درمان آنفولانزا استفاده می شد اما انتظار می رود دامنه کاتالیزوری RdRp در سایر ویروس های RNA مشابه باشد. این دامنه کاتالیزوری محافظت شده RdRp به پوشش طیف گسترده این دارو کمک می کند.

این دارو با متابولیت هایی که به طور عمده در ادرار دفع می شوند متابولیزه می شود. این دارو ابتدا تحت هیدروکسیلاسیون آلدهید اکسیداز قرار می گیرد و به میزان کمتری توسط گزانتین اکسیداز به متابولیت غیرفعال T705M1 تبدیل می شود.

اتصال به پروتئین فاویپیراویر

فاویپیراویر ۵۴ درصد به پروتئین پلاسما متصل می شود. از این میزان، ۶۵ درصد به آلبومین سرم و ۶.۵ درصد به گلیکوپروتئین ɑ۱ اسید متصل می شود.

سمیت فاویپیراویر

براساس مطالعات سمیتی تک دوز، مقدار کشنده فرم خوراکی و داخل وریدی در موش ها > ۲۰۰۰ میلی گرم برای هر کیلوگرم وزن بدن تخمین زده می شود. دوز کشنده برای تجویز خوراکی در موش ها > ۲۰۰۰ میلی گرم برای هر کیلوگرم است؛ در حالی که دوز کشنده در سگ ها و میمون ها > ۱۰۰۰ میلی گرم برای هر کیلوگرم است. علائم اوردوز با دارو فقط محدود به کاهش وزن بدن، استفراغ و کاهش فعالیت حرکتی نیست.

در مطالعات سمیتی با تکرار دوز که بر روی سگ، موش و میمون انجام شد، نتایج قابل توجهی با تجویز فرم خوراکی به دست آمد مانند:

• کاهش تولید گلبول های قرمز
• افزایش پارامترهای عملکرد کبدی یعنی آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آلکالین فسفاتاز (ALP)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و بیلی روبین توتال
• افزایش واکوئلیزاسیون در سلول های کبدی

این دارو به عنوان یک داروی تراتوژن شناخته می شود. بنابراین، باید از تجویز آن در خانم ها باردار یا مشکوک بودن به بارداری اجتناب شود.

تداخلات دارویی فاویپیراویر

این لیست داروهایی هستند که تداخلات آنها گزارش شده است.

اگر دارو های زیر را با فاویپیراویر مصرف کنید متابولیسم آن ها کاهش می یابد:

• سراتروداست
• ریووگلیتازون
• پروپاستامول
• پروسپیرون
• نتوگلیتازون
• لوبگلیتازون
• سیگلیتازون
• وارفارین

اگر دارو های زیر را با فاویپیراویر مصرف کنید دفع آن ها کاهش می یابد:

• تنفوویر
• توروکولیک اسید
• سیلیبینین
• اوگزالیک اسید
• گلوتاریک اسید
• سیکلیک آدنوزین منوفوسفات
• سفالوریدین
• سفاستریل
• متیل دیگوکسین
• استیل دیگوکسین

این لیست تمام داروهایی که با این دارو تداخل دارند نیست و داروهای بدون نسخه و ویتامین ها و محصولات گیاهی نیز می توانند با این دارو تداخل داشته باشند.

این دارو و همه دارو ها را دور از دسترس کودکان قرار دهید. هرگز داروی خود را به دیگران توصیه نکنید. دارو را فقط برای کاربرد نسخه شده مصرف کنید.

منبع : drugbank.ca | ترجمه اختصاصی کافه پزشکی